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Überlebenstrends hämatologischer Malignome in den nordischen Ländern über 50 Jahre

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Die Verbesserung der Krebsüberlebenszeit ohne Beeinträchtigung der Lebensqualität ist die größte Herausforderung der medizinischen Onkologie. Seit der Einführung traditioneller Chemotherapien ab den 1950er Jahren wurde eine Reihe unterschiedlicher Behandlungsmodalitäten eingesetzt, um das Überleben von Menschen mit hämatologischen Malignomen (HM) zu verbessern. [1]. Zwei HM, das Hodgkin-Lymphom (HL) und die akute lymphatische Leukämie im Kindesalter (ALL), gehörten zu den ersten Krebsarten, bei denen hohe Heilungsraten erreicht wurden, und sind Erfolgsgeschichten in der Onkologie. Bei HL wurden risikoorientierte Therapien mit intensiven Therapieschemata mit mehreren Arzneimitteln in Kombination mit anderen Modalitäten eingeführt [2]. Bei der ALL im Kindesalter basierte die Behandlung auf einer Risikostratifizierung, einer Beurteilung der minimalen Resterkrankung und zusätzlicher unterstützender Maßnahmen [3]. Therapien für diese MH wurden in randomisierten klinischen Studien optimiert und werden zunehmend in spezialisierten Zentren verabreicht.

Jüngste Studien zum Überleben von HM aus Europa und den Vereinigten Staaten haben einen allgemein positiven Trend gezeigt. Die meisten Studien deckten jedoch aufgrund diagnostischer Unsicherheiten und fehlender Daten eine kurze Nachbeobachtungszeit ab. [4, 5]. Die Nordischen Krebsregister sind die ältesten nationalen Krebsregister der Welt und decken nahezu alle Krebsarten mit umfassender Nachsorge ab [6]. Aggregierte Daten aus diesen Krebsregistern sind in der NORDCAN-Datenbank öffentlich zugänglich, die seit den 1960er Jahren in MH-Überlebensstudien verwendet wurde [7]. Hier verwenden wir diese Ressource, die kürzlich um Daten bis 2020 erweitert wurde, in einer Analyse des Überlebens in allen verfügbaren spezifischen HMs aus Dänemark (DK), Finnland (FI), Norwegen (NO) und Schweden (SE). Wir zeigen relative 1-Jahres- und 5-Jahres-Überlebensdaten über ein halbes Jahrhundert.

Die NORDCAN-Datenbank wurde auf der IARC-Website konsultiert (https://nordcan.iarc.fr/en/database#bloc2). Die aktuellen Überlebensdaten decken 5-Jahres-Zeiträume von 1971 bis 2020 ab. Überlebensmethoden sind auf der NORDCAN-Website und anderswo beschrieben [8]. Die Analyse umfasste HMs, wie in Ergänzungstabelle 1 gezeigt, wobei die Codes und Fallnummern der Internationalen Klassifikation der Krankheiten (ICD) Version 10 verwendet wurden. Daten für nicht näher bezeichnete HMs wurden nicht berücksichtigt. Daten für ALL wurden nicht eingeschlossen, da es nicht möglich war, zwischen ALL bei Kindern und Erwachsenen zu unterscheiden. Daten aus weniger als 50 Jahren standen zum myelodysplastischen Syndrom (MDS) in DK und SE seit 1980 und später in FI und NO zur Verfügung; zu myeloproliferativen Erkrankungen (MPD) waren seit 1980 Daten in DK und später in NO verfügbar. Eine altersspezifische Überlebensanalyse war im letzten NORDCAN-Update nicht verfügbar. Stattdessen wurde es auf einer früheren Version erstellt und deckte den letzten verfügbaren 5-Jahres-Zeitraum ab, 2012-2016. Wir betrachteten das Überleben für alle Patienten und in der ältesten Altersgruppe (70 bis 89 Jahre).

Das relative 1- und 5-Jahres-Überleben für Männer und Frauen in jedem nördlichen Landkreis ist in Abb. 1 (Anmerkung: Daten von 1970 bis 2019). Für HMs, die mit einem hohen relativen Überleben assoziiert sind, wie Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), HL und chronisch lymphatische Leukämie (CLL), häufen sich die 1-Jahres- und 5-Jahres-Überlebenspunkte über die Länder hinweg, während für multiples Myelom (MM) MDS und akute myeloische Leukämie (AML), getrennte relative Überlebenspunkte. Das 5-Jahres-Überleben von Frauen war besser als das von Männern für NHL, MDS, MPD und CML. Die Datenpunkte für DK und SE liegen oft darüber und zeigen das beste Überleben, und die für FI sind in fast allen HMs am niedrigsten.

Feige. 1: Überleben bei hämatologischen Malignomen in den nordischen Ländern in den Jahren 2015–19.
Abbildung 1

Das relative Überleben nach 1 und 5 Jahren für Männer und Frauen wird gemäß der Nordcan-Datenbank für jedes Land getrennt dargestellt. Datenpunkte für das 1-Jahres-Überlebens-Cluster oben und für das 5-Jahres-Überlebens-Cluster unten.

Um die Entwicklung des Überlebens von 1971-1975 bis 2016-2020 zu beurteilen, haben wir Daten für den ersten und letzten 5-Jahres-Zeitraum für SE-Männer und -Frauen gepoolt (Abb. 2A, B). Bei Männern wurden die größten Verbesserungen bei CML (46,8 % Einheiten), CLL (45,8 % Einheiten) und NHL (41,1 % Einheiten) beobachtet. Die kleinste Verbesserung von 22,8 % Einheiten gab es bei der MPD. Bei Frauen war der Hauptunterschied im Vergleich zu Männern die sehr große Verlängerung der Überlebenszeit bei CML (57,6 % Einheiten).

Feige. 2: Verbesserung des relativen 5-Jahres-Überlebens bei hämatologischen Malignomen zwischen 1971–75 und 2016–20 in Schweden gemäß der Nordcan-Datenbank.
Figur 2

Daten für schwedische Männer (EIN) und Frauen (B). Die Zahlen innerhalb der Kreise geben die prozentuale Überlebensrate im ersten und letzten 5-Jahres-Zeitraum an. Die Zahl neben jedem Pfeil zeigt die absolute prozentuale Verbesserung.

Die 5-Jahres-Überlebensverbesserungen für viele HMs waren in DK unter den nordischen Ländern am günstigsten (Abb. 1). In Abb. 1 Ergänzend werden Daten für Männer von 1971-1975 bis 2016-2020 präsentiert. Die Verbesserung bei CLL, CML, MM und NHL betrug über 50 % der Einheiten und erreichte 93,2 %, 66,8 %, 66,5 % und 79,6 % der Einheiten. Bei Frauen war die Entwicklung gleichermaßen beeindruckend, und viele Überlebenszahlen, wie 72,2 % für MM, können einen internationalen Rekord darstellen (ergänzende Abb. 2).

Um die periodische Entwicklung des Überlebens zu beurteilen, haben wir die Zunahme des 5-Jahres-Überlebens für SE-Männer zwischen den Jahren 1996-2000 und 2016-2020 aufgetragen und das Ausgangsniveau für den Zeitraum 1971-1975 mit “x” markiert (ergänzende Abb. 3). Bei HM mit gutem Überleben (HL und MPD) war die jüngste Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert bescheiden, aber bei MM (25,9 % Einheiten) und CML (22,6 % Einheiten) waren die jüngsten Entwicklungen günstig. Bei AML hat die jüngste Entwicklung die meisten Überlebensgewinne verursacht. Für Frauen war der jüngste Gewinn von 31,6 % Einheiten für CML besonders günstig, was den Überlebensvorteil für Frauen am Ende erklärt (71,7 % gegenüber 63,7 für Männer) (Abb. 4 zusätzlich).

Altersgruppenspezifische Überlebensdaten 5 in den Jahren 2012–2016 sind in der Ergänzungstabelle 2 für alle Patienten und für diejenigen in der ältesten Altersgruppe (70–89 Jahre) dargestellt. Die Überlebensrate in der Altersgruppe der 70- bis 89-Jährigen war durchweg geringer als bei allen Patienten mit einem Unterschied von etwa 20 % bei CLL und einem Unterschied von etwa 50 % bei HL, MM, MDS, MPD und CML, aber es gab Unterschiede zwischen den Ländern. Bei AML war das Überleben in der Altersgruppe der 70- bis 89-Jährigen mit 1-2 % in allen Ländern überraschend niedrig. In diesen Jahren machten ältere Patienten (> 70 Jahre) die Hälfte aller HMs aus (48 % der männlichen und 52 % der weiblichen HMs).

Das Überleben von HMs hat sich in den letzten 50 Jahren in den nordischen Ländern verbessert und reicht von 20 bis über 50 % der Einheiten. Dieser Fortschritt lässt sich wahrscheinlich durch eine Reihe von Faktoren erklären, darunter die Zentralisierung der Versorgung, frühere Diagnosen, eine bessere Risikostratifizierung einschließlich einer sensibleren Krankheitserkennung, der Einsatz neuer Therapien, die Optimierung bestehender Behandlungen und eine bessere unterstützende Versorgung. Wir sind uns der kürzlichen Einführung vieler neuer Therapien in die Praxis der Hämatologie in Form von Immuntherapien und niedermolekularen Inhibitoren bewusst, die sich aufgrund der Überlebensmethode möglicherweise nicht im 5-Jahres-Überleben während des letzten Zeitraums (2016-2020) in NORDCAN widerspiegeln generiert die Daten für den letzten 5-Jahres-Zeitraum im Vergleich zum vorherigen Zeitraum [9].

Während die 1-Jahres-Überlebensrate für alle HMs in allen oder den meisten nordischen Ländern (2015-2019) größer als 80 % war, mit Ausnahme von AML, zeigte die 5-Jahres-Überlebensrate deutliche Unterschiede zwischen den Arten von HMs. Die Überlebensrate betrug mehr als 90 % bei HL, MPD und CLL, 60 % bei MM und CML, 50 % bei MDS und 30 % bei AML. Das 5-Jahres-Überleben der Frauen war bei NHL, MDS, MPD und CML besser als das der Männer. Erfreulicher ist, dass die 5-Jahres-Überlebensrate bei CML, MM und AML, bei denen in den 1970er Jahren nur wenige Patienten 5 Jahre überlebten, deutlich zunahm.Der Altersnachteil war jedoch in allen nordischen Ländern, wie anderswo, deutlich [10]. Die Situation war umfassend für AML, für die nicht mehr als 1 oder 2 % der Patienten im Alter von 70 bis 89 in 5 Jahren am Leben waren. Bei CLL war der altersbedingte Überlebensunterschied gering, bei anderen MH betrug er jedoch etwa 50 %.

Die Behandlungslandschaft in den nordischen Ländern mit ihrer zentralisierten Gesundheitsversorgung unterscheidet sich erheblich vom heterogenen amerikanischen System, aber die Überlebensergebnisse unterscheiden sich nicht wesentlich, wenn aktuelle Daten mit 5-Jahres-Überlebensdaten aus Surveillance, Epidemiology and End Results verglichen werden (SEER). für die Jahre 2012 bis 2018 (https://seer.cancer.gov/statfacts/). Für MM, CLL und insbesondere für MDS ist das 5-Jahres-Überleben SE/DK um mehr als 5 % höher als die SEER-Ergebnisse. Das SEER-Überleben für CML ist besser als die SE/DK-Daten.

Die NORDCAN-Daten sind bei der Spezifizierung des genauen Typs von HM begrenzt, was für NHL und MPD eine Kombination sehr unterschiedlicher Subtypen impliziert [4, 5]. Dennoch gibt es für jede HD Subtypen mit unterschiedlichen Risikoprofilen und Auswirkungen auf das Überleben. Stadien- und Behandlungsinformationen fehlen und daher ist eine Anpassung oder Stratifizierung von Überlebensdaten nicht möglich. Um diese Defizite auszugleichen, bietet NORDCAN als einzige Datenbank qualitativ hochwertige nationale Krebsdaten über ein halbes Jahrhundert und ermöglicht so die Analyse von Verbesserungen des Langzeitüberlebens. HL blieb ein Beispiel für HM, bei dem das therapeutische Arsenal weitgehend konstant blieb, dessen optimierter Einsatz jedoch hohe Heilungsraten ermöglichte [11]. Das Überleben bei AML und CLL verbesserte sich ebenfalls, da bestehende Therapien optimiert wurden [12, 13]. Neue Therapien bei MH haben jedoch die Behandlung von MM und CML verändert und gleichzeitig das relative Überleben verbessert [14, 15].

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass es in den letzten 50 Jahren eine allgemeine Verbesserung des Überlebens bei Patienten mit diagnostizierter MH gegeben hat. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate erreichte über 90 % bei HL, MPD und CLL und über 50 % für alle anderen außer MDS und AML. Bei allen HMs stieg die 5-Jahres-Überlebensrate im Laufe des Zeitraums um 20 bis 50 % Einheiten. Auch für die HMs, die noch unter der 90%-Marke liegen, entwickelt sich das Überleben günstig. Das Überleben älterer Patienten bleibt eine Herausforderung, aber die Belohnung wäre eine große Steigerung des Gesamtüberlebens, da die Altersgruppe der über 70-Jährigen 50 % aller HM-Patienten ausmacht.

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